贵阳私立南明中学的前身是贵州通省公立中学堂，创办于1905年（清光绪三十一年）10月。1912年，贵州通省公立中学堂改为贵州公学，次年改为贵阳私立南明中学。1922年，该校交由政府办理，1923年改名为贵州省立第二中学。1927年，奉周西成令，停办二中。1948年，贵州通省公立中学堂、贵阳私立南明中学、贵州省立第二中学等校友在贵阳筹办并恢复了私立南明中学。1949年11月，中国人民解放军贵阳市军事管制委员会文教接管部接管了该校。1950年8月，该校与贵阳私立达德中学、正谊中学合并为贵州省立贵阳二中。

从1912年至1950年，先后有张彭年、窦居正、徐绍彝、易志诚等任该校校长。

该全宗档案于1962年10月接收进馆，计有1949年形成的档案4卷。内容有1949年度学生调查表，学生自愿书。省政府及教育厅有关教育行政的训令。